Au centre du mur nord s’ouvre le portail d’origine de l’époque de Sixte IV, réalisé par Andrea Bregno, qui permettait autrefois d’accéder aux salles depuis le tambour. Cet accès était initialement précédé, côté rue, par un prothyron, qui fut ensuite intégré dans un long portique extérieur à arcades sur piliers octogonaux, construit ultérieurement pour offrir un espace de détente aux malades. Par conséquent, l’accès fut modifié avec la construction d’un nouveau portail sur la façade de Borgo Santo Spirito, œuvre de Gian Lorenzo Bernini, où figurent en bonne place les armoiries des familles Chigi et Della Rovere.
