Le palais fait office de lien entre le bâtiment des Salles Sistines et l’église du Saint-Esprit in Sassia. Il est relié à l’église par un corps de bâtiment percé d’une grande fenêtre en Serlienne.*
La structure linéaire du palais, typiquement Renaissance, fut réalisée par Nanni di Baccio Bigio, élève de Sangallo. La façade, encadrée aux deux extrémités par un bossage et divisée en deux niveaux par une double corniche, présente, au rez-de-chaussée, des fenêtres agenouillées*, qui accentuent l’élan vertical repris par les fenêtres de l’étage noble, tout en étant équilibré par les ouvertures plus petites et carrées du mezzanine.
L’imposant édifice est couronné par une riche corniche ornée d’oves et de denticules, qui constitue l’un des éléments les plus remarquables de la façade, aux côtés du monumental portail en bossage, surmonté des armoiries de l’hôpital et donnant accès à la cour.
* La Serlienne est un élément architectural composé d’une grande ouverture centrale en arc plein cintre, encadrée symétriquement par deux ouvertures plus petites surmontées d’un linteau
** Type d’ouverture particulièrement utilisée au rez-de-chaussée : son appui repose sur des supports saillants qui rappellent ceux d’un agenouilloir.
