El palacio actúa como un nexo entre el edificio de las Salas Sistinas y la iglesia de Santo Spirito in Sassia. Está conectado a la iglesia mediante una estructura en la que se abre una gran ventana Serliana.* La estructura lineal del palacio, de marcado estilo renacentista, fue realizada por Nanni di Baccio Bigio, discípulo de Sangallo. La fachada, enmarcada en ambos extremos por sillares rústicos y dividida en dos niveles por una doble cornisa, presenta en la planta baja ventanas arrodilladas*, que generan un efecto de verticalidad retomado por las ventanas del piso noble y equilibrado por las aberturas más pequeñas y cuadradas del entresuelo. Coronando el imponente edificio, destaca una elaborada cornisa decorada con óvulos y dentículos, uno de los elementos más representativos de la fachada, junto con el monumental portal almohadillado, rematado con el emblema del hospital, que da acceso al patio.
* La Serliana es un elemento arquitectónico compuesto por una gran abertura central en arco de medio punto, flanqueada simétricamente por dos aberturas menores rematadas por un dintel.
** Un tipo de ventana común en plantas bajas: su alféizar descansa sobre soportes salientes que recuerdan a los de un reclinatorio.
