Après avoir traversé la salle Baglivi, on arrive au tambour monumental, surmonté d’une tour octogonale illuminée dans sa partie supérieure par de grandes fenêtres trilobées, entre lesquelles sont représentés Salomon et divers personnages bibliques. Dans la partie inférieure, à l’intérieur du tambour, reposant sur quatre grands arcs de soutien, se trouvent les statues en stuc des apôtres placées dans des niches en forme de coquille. Sur les quatre pendentifs situés aux angles des arcs figurent les quatre évangélistes. Si l’architecture du tambour est aisément attribuable à Giovanni Pietro Gherarducci, une partie de la décoration est prudemment attribuée à Giovannino de Dolci. * Élément architectural de forme cylindrique ou polygonale reliant les appuis de l’édifice sous-jacent à la coupole.

À la base du tambour se trouve le ciborium d’Andrea Palladio, la seule œuvre de l’artiste présente à Rome. Conçu comme une petite édicule sur un socle carré, il est composé de deux colonnes et de deux pilastres reliés par un double architrave, décoré des armoiries de certains des plus importants Commandeurs. Un tambour octogonal soutient le dôme à écailles, orné du blason de Paul III. À l’intérieur du dôme figurent les quatre Pères de l’Église : saint Augustin, saint Ambroise, saint Jérôme et saint Grégoire le Grand. Au sommet du dôme s’élève la croix à double traverse. Deux angelots reposent sur les angles extérieurs des architraves. Le retable de l’autel, œuvre de Carlo Maratta, représente saint Job en conversation avec Dieu.

Au centre du mur sud, derrière le ciborium, se trouve le portail menant à la salle Alessandrina. Construite au XVIIe siècle par l’architecte Mattia de Rossi sur ordre du pape Alexandre VII Chigi, elle fut conçue comme un troisième bras perpendiculaire aux salles principales, destiné à servir de petit hôpital pour les blessés. Depuis 1933, l’espace abrite le Musée de l’Art Sanitaire ainsi que l’académie du même nom. Au-dessus du portail se dresse l’emblème héraldique de la famille Chigi.

Au centre du mur nord s’ouvre le portail d’origine de l’époque de Sixte IV, réalisé par Andrea Bregno, qui permettait autrefois d’accéder aux salles depuis le tambour. Cet accès était initialement précédé, côté rue, par un prothyron, qui fut ensuite intégré dans un long portique extérieur à arcades sur piliers octogonaux, construit ultérieurement pour offrir un espace de détente aux malades. Par conséquent, l’accès fut modifié avec la construction d’un nouveau portail sur la façade de Borgo Santo Spirito, œuvre de Gian Lorenzo Bernini, où figurent en bonne place les armoiries des familles Chigi et Della Rovere.

À côté du portail de Borgo Santo Spirito se trouve la roue des enfants trouvés, probablement en place dès le XVe siècle, à côté de laquelle se trouvait une fente destinée aux offrandes. Une cloche avertissait les religieuses, qui recueillaient les nouveau-nés et les confiaient à des nourrices. Le plus grand cercle situé en bas de la grille indiquait la taille maximale d’un nourrisson pouvant être déposé dans la roue. Les enfants plus âgés, introduits par la porte principale, étaient néanmoins accueillis et élevés. Une double croix, emblème de l’hôpital, était tatouée sur le dos du pied gauche des enfants, les affranchissant du statut de “fils de personne” et marquant leur appartenance à l’Ospedale di Santo Spirito.